வலைப்பதிவு

Elafibranor (GFT505) தூள் - NASH சிகிச்சை ஆய்வுக்கான புதிய மருந்து

எலாபிபிரானர் (GFT505) என்றால் என்ன?

எலாபிபிரானர் (GFT505) தூள் (923978-27-2), ஒரு சோதனை மருந்து, அதன் ஆராய்ச்சி இன்னும் நடந்து கொண்டிருக்கிறது. முக்கியமாக, ஜென்ஃபிட் அதன் ஆய்வு மற்றும் மேம்பாடு அதன் செயல்திறனை அடிப்படையாகக் கொண்டது எலாபிபிரானர் (GFT505) தூள் (923978-27-2) ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய், டிஸ்லிபிடெமியா, இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் நீரிழிவு போன்ற நோய்களை எதிர்த்துப் போராடுவதில்.

Elafibranor (GFT505) செயலின் வழிமுறை

Elafibranor (GFT505) தூள் என்பது மூன்று PPAR துணை வகைகளில் செயல்படும் வாய்வழி சிகிச்சையாகும். அவற்றில் PPARa, PPARd மற்றும் PPARg ஆகியவை அடங்கும். இருப்பினும், இது முக்கியமாக PPARa இல் செயல்படுகிறது.

அணுக்கரு ஏற்பிக்கு காஃபாக்டர்களை வேறுபடுத்தி சேர்ப்பதால், செயல்பாட்டின் எலாபிபிரானர் வழிமுறை சிக்கலானது. இதன் விளைவாக, இது மரபணுக்களின் மாறுபட்ட ஒழுங்குமுறை மற்றும் உயிரியல் விளைவுக்கு வழிவகுக்கிறது.

Elafibranor (GFT505) தூள் தேர்ந்தெடுக்கப்பட்ட அணுக்கரு ஏற்பி மாடுலேட்டர் (SNuRM கள்) செயல்பாட்டை அடையாளம் கண்டு விவரிக்கும் திறன் கொண்டது. இதன் விளைவாக, குறைக்கப்பட்ட பக்க விளைவுகளுடன் மேம்பட்ட செயல்திறனை இது வழங்குகிறது.

மல்டிமோடல் மற்றும் ப்ளூரிபோடென்ட் மூலக்கூறுகள் இரண்டும் பல்வேறு நிலைமைகளை எதிர்த்துப் போராடுவதில் நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளன. அவற்றில் இன்சுலின் எதிர்ப்பு மற்றும் நீரிழிவு, வீக்கம், உடல் பருமன் மற்றும் லிப்பிட் ட்ரைட் ஆகியவை அடங்கும், இது எச்.டி.எல் கொழுப்பின் அதிகரிப்பு மற்றும் எல்.டி.எல் கொழுப்பு மற்றும் ட்ரைகிளிசரைட்களைக் குறைப்பதன் மூலம் வகைப்படுத்தப்படுகிறது.

எலாபிபிரானரின் செயல்பாட்டு பொறிமுறைக்கும், நாஷில் PPAR களைக் குறிவைக்கும் பிற சேர்மங்களுக்கும் உள்ள வேறுபாடு (அல்லாத ஆல்கஹால் ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ்) இது எந்த மருந்தியல் PPARy செயல்பாட்டையும் வெளிப்படுத்தாது என்பதே உண்மை.

அதன் விளைவாக, எலாபிபிரானர் PPARy செயல்படுத்தலுடன் தொடர்புடைய தேவையற்ற பக்க விளைவுகளை பயனர்கள் அனுபவிப்பதில்லை. இத்தகைய பக்க விளைவுகள் அடங்கும்; திரவம் வைத்திருத்தல், எடிமா மற்றும் எடை அதிகரிப்பு இவை அனைத்தும் இதய செயலிழப்பால் பாதிக்கப்படுவதில் ஆபத்தை அதிகரிக்கும்.

நாஷ் சிகிச்சை ஆய்வுக்கு எலாபிபிரானர் (GFT505)

என்ஏஎஸ்ஹெச் (nonalcoholic steatohepatitis) என்பது கல்லீரல் நோயாகும், இது ஹெபடோசைட்டுகளின் வீக்கம் மற்றும் சீரழிவுக்கு வழிவகுக்கிறது, அத்துடன் கொழுப்பு குவியும் லிப்பிட் நீர்த்துளிகள் என்றும் அழைக்கப்படுகிறது. வழக்கமாக, வளர்சிதை மாற்ற நோய்க்குறி, வகை 2 நீரிழிவு நோய் மற்றும் உடல் பருமன் போன்ற சில சுகாதார நிலைமைகள் அல்லாத ஆல்கஹால் ஸ்டீட்டோஹெபடைடிஸ் (நாஷ்), மற்றும் மது அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோய் (என்ஏஎஃப்எல்டி) ஆகியவற்றிற்கு முதலிடத்தில் உள்ளன.

இன்று, இந்த கொடிய நோயால் பலர் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர். அதைப் பற்றிய பயங்கரமான பகுதி என்னவென்றால், இது சிரோசிஸுக்கு வழிவகுக்கும், இது கல்லீரலை செயல்பட இயலாது. இது கல்லீரல் புற்றுநோய்க்கும் முன்னேறக்கூடும் மற்றும் சில சந்தர்ப்பங்களில், மரணத்தை ஏற்படுத்தும்.

NASH (nonalcoholic steatohepatitis) பற்றிய சோகமான செய்தி என்னவென்றால், அது வயதைத் தேர்ந்தெடுப்பதில்லை மற்றும் அனைவரையும் தொடர்ந்து பாதிக்கிறது. இன்னும் மோசமான விஷயம் என்னவென்றால், நோய் அறிகுறிகள் அறிகுறியற்றதாக இருக்கக்கூடும், மேலும் இது ஒரு நோய்க்கு பின்னர் ஒரு கட்டத்திற்கு முன்னேறும் வரை அவர்கள் அவதிப்படுகிறார்கள் என்பதை ஒருபோதும் அறிய முடியாது.

நாஷ் கொண்டு வந்த வடு மற்றும் வீக்கம் (nonalcoholic steatohepatitis) இதய மற்றும் நுரையீரல் சிக்கல்களுக்கும் வழிவகுக்கும். ஆல்கஹால் அல்லாத கொழுப்பு கல்லீரல் நோயிலிருந்து உருவாகும் இந்த நிலையில் இப்போது பலர் பாதிக்கப்பட்டுள்ள நிலையில், ஆராய்ச்சியாளர்கள் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைத் தவிர வேறு சிகிச்சை முறைகளைத் தேடுகின்றனர்.

NASH சிகிச்சைக்காக ஆய்வு செய்யப்படும் மருந்துகளில் ஒன்று எலாபிபிரானர் (GFT505) தூள் (923978-27-2). இதுவரை, இது நோயின் இரண்டு முக்கிய பண்புகள், அதாவது பலூனிங் மற்றும் அழற்சியின் மீது நேர்மறையான விளைவுகளை ஏற்படுத்துவதாகக் காட்டியுள்ளது. அதனுடன் உள்ள அழகு என்னவென்றால், இது மிகவும் சகிக்கக்கூடியது மற்றும் எந்தவொரு பக்க விளைவுகளாலும் ஒருவர் அரிதாகவே பாதிக்கப்படுவார். இந்த காரணத்திற்காகவே, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகம் இந்த மருந்துக்கு விரைவான பெயரை வழங்கியுள்ளது NASH சிகிச்சை.

தற்போது, ​​எலாபிபிரானர் (ஜி.எஃப்.டி 505) தூள் 3 ஆம் கட்ட மருத்துவ பரிசோதனையில் உள்ளது, இது RESOLVE IT என்றும் அழைக்கப்படுகிறது.

தீர்க்க-ஐடி

இது 2016 ஆம் ஆண்டின் முதல் காலாண்டில் தொடங்கிய உலகளாவிய ஆய்வாகும், இது சீரற்ற, மருந்துப்போலி 2: 1 விகிதத்தில் கட்டுப்படுத்தப்படுகிறது மற்றும் இரட்டை குருட்டு. இந்த ஆய்வில் ஈடுபட்டுள்ள நோயாளிகள் நாஷ் (என்ஏஎஸ்> = 4) மற்றும் ஃபைப்ரோஸிஸ் (எஃப் 2 அல்லது எஃப் 3 நிலைகளால் பாதிக்கப்படுபவர்களாக உள்ளனர், இதன் மூலம் கல்லீரல் பாதிப்பு ஏற்கனவே குறிப்பிடத்தக்கதாக உள்ளது. ஆய்வு முழுவதும், நோயாளிகளுக்கு எலாபிபிரானர் (ஜிஎஃப்டி 505) அளவுடன் நிர்வகிக்கப்படும் ஒவ்வொரு நாளும் ஒரு முறை 120 மி.கி அல்லது மருந்துப்போலி.

பதிவுசெய்யப்பட்ட முதல் ஆயிரம் நோயாளிகள் மருந்துப்போலிக்கு சிகிச்சையளிக்கப்பட்டவர்களுடன் ஒப்பிடும்போது ஃபைப்ரோஸிஸ் மோசமடையாமல் நாஷ் எலஃபிபிரானருடன் (ஜி.எஃப்.டி 505) சிகிச்சையளிக்க முடியுமா என்பதைக் காட்ட உதவும்.

முதல் கூட்டுறவு ஏப்ரல் 2018 இல் பதிவுசெய்யப்பட்டது, மற்றும் முடிவுகளின் பகுப்பாய்வு 2019 இன் பிற்பகுதியில் தெரிவிக்கப்படும். அறிக்கையிடப்பட்ட தகவல்கள், ஐரோப்பிய மருந்துகள் ஏஜென்சியின் நிபந்தனை ஒப்புதல் பெறுவது போல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் எலாபிபிரானர் ஒப்புதல் பெறுகிறதா என்பதை தீர்மானிக்கும். 2020 க்குள் EMA என அழைக்கப்படுகிறது.

எந்தவொரு மாற்றமும் இன்றி சோதனை தொடர தரவு பாதுகாப்பு கண்காணிப்பு வாரியம் (டி.எஸ்.எம்.பி) ஒப்புதல் அளித்தபோது, ​​இந்த ஆய்வு 2018 டிசம்பரில் ஒரு படி மேலே சென்றது. முப்பது மாதங்களுக்குப் பிறகு செய்யப்பட்ட பாதுகாப்புத் தரவுகள் குறித்து முன்கூட்டியே திட்டமிட்ட ஆய்வுக்குப் பிறகு அது நடந்தது.

NASH க்கான சிகிச்சையில் முந்தைய முன்கூட்டிய மற்றும் மருத்துவ ஆய்வுகளுக்கான முடிவுகள்

NASH சிகிச்சையில் எலாபிபிரானரின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு கடந்த காலங்களில் பல நோய் மாதிரிகள் மூலம் மதிப்பிடப்பட்டது. 5 கட்டம் 2a இல், வளர்சிதை மாற்ற நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளின் வெவ்வேறு மக்கள் மீது பல்வேறு சோதனைகள் மேற்கொள்ளப்பட்டன. இதில் டைப் 2 நீரிழிவு நோய் அல்லது நீரிழிவுக்கு முந்தைய மற்றும் அதிரோஜெனிக் டிஸ்லிபிடெமியா ஆகியவை அடங்கும். ஆய்வின் போது, ​​எலாபிபிரானர் பதவி உயர்வு பெற்றதைக் காண முடிந்தது;

• இருதய பிரச்சினைகளால் பாதிக்கப்படுவதற்கான ஆபத்து குறைந்தது
• கல்லீரல் காயத்தின் குறைக்கப்பட்ட குறிப்பான்கள்
• அழற்சி எதிர்ப்பு பண்புகள்
• அதிகரித்த இன்சுலின் உணர்திறன்
• குளுக்கோஸ் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ்
• கார்டியோபுரோடெக்டிவ் லிப்பிட் சுயவிவரம்.

2 ஆம் ஆண்டில் தொடங்கப்பட்ட கட்டம் 2012 பி சோதனை மிகப்பெரிய தலையீட்டு சோதனை மற்றும் நாஷில் செய்யப்பட வேண்டிய முதல் உண்மையான சர்வதேச ஆய்வு ஆகும். "ஃபைப்ரோஸிஸ் மோசமடையாமல் நாஷ் தீர்மானம்" என்ற எஃப்.டி.ஏ பரிந்துரைத்த இறுதிப் புள்ளியை எலாபிபிரானர் அடைந்தார். இது உலகளாவிய கட்டம் 3 சோதனைக்கான முதன்மை முடிவுப்புள்ளி.

எலாபிபிரானருடன் நாஷ் சிகிச்சை பெற்ற நோயாளிகள், கல்லீரல் செயலிழப்பு குறிப்பான்களான ALP, GGT மற்றும் ALT போன்றவற்றில் முன்னேற்றம் கண்டதைக் காண முடிந்தது. இரண்டாம் நிலை முனைப்புள்ளிகளின் மதிப்பீட்டின் மூலம், எலஃபிபிரானர் (ஜி.எஃப்.டி 505) அளவு 120 மி.கி நாஷுடன் தொடர்புடைய இருதய ஆபத்து காரணிகளில் சிகிச்சை விளைவுகளை அளித்தது என்று ஒரு அவதானிப்பு இருந்தது, அவை அடங்கும்;

• எதிர்ப்பு அழற்சி விளைவுகள்
• நீரிழிவு நோயாளிகளுக்கு இன்சுலின் உணர்திறன் மற்றும் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தில் முன்னேற்றம்
• லிப்போபுரோட்டின்கள் மற்றும் பிளாஸ்மா லிப்பிட்களின் அளவை மேம்படுத்தவும்.

குழந்தை NASH சிகிச்சையில் எலஃபிபிரானரின் செயல்திறன்

குழந்தைகள் உடல் பருமனால் பாதிக்கப்பட்டுள்ள விகிதம் கணிசமாக அதிகரித்துள்ளது, இது வளர்ந்து வரும் சுகாதார கவலையாக உள்ளது. 2016 இல் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஒரு ஆய்வில், அது கவனிக்கப்பட்டது NAFLD(அல்லாத மது கொழுப்பு கல்லீரல் நோய்) குழந்தை மக்கள் தொகையில் சுமார் 10-20% வரை பாதிக்கிறது. கல்லீரல் செயலிழப்பு, கல்லீரல் நோயியல், அத்துடன் குழந்தைகள் மற்றும் இளம்பருவத்தில் கல்லீரல் பொருத்துதல் ஆகியவற்றுக்கு குழந்தை மருத்துவ என்ஏஎஃப்எல்டி முக்கிய காரணமாக இருக்கும் என்று இது மேலும் காட்டியது.

ஜனவரி 2018 இல், நாஷ் குழந்தை மருத்துவ திட்டத்தை அதிகாரப்பூர்வமாக அறிமுகப்படுத்தியது, எலஃபிபிரானர் மட்டுமே பெரியவர்களுக்கு நாஷ் சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக நிரூபிக்கப்பட்ட ஒரே மருந்து மற்றும் குழந்தைகளுக்கு சிகிச்சையில் வளர்ச்சி நிலையில் உள்ளது என்பதை மனதில் கொண்டு இருந்தது.

NASH சிகிச்சையில் மற்ற மருந்துகளுடன் Elafibranor ஐப் பயன்படுத்த முடியுமா?

எலாபிபிரானர் சொந்தமாகப் பயன்படுத்தும்போது நாஷ் சிகிச்சையில் பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பது ஏற்கனவே தெளிவாக உள்ளது. இருப்பினும், நோயின் சிக்கலான தன்மை காரணமாக, கல்லீரல் ஃபைப்ரோஸிஸ், நாஷ் மற்றும் அவற்றின் இணை நோயுற்ற தன்மைகளை நிர்வகிப்பதில் மற்ற மருந்துகளுடன் இது பயன்படுத்தப்படலாம்.

Elafibranor (GFT505) பிற பயன்கள்

கோல்ஸ்டாஸிஸ் நோய் சிகிச்சையில்

கொலஸ்டாஸிஸ் என்பது பித்தத்தை உருவாக்குவதில் உள்ள குறைபாடு மற்றும் பித்தப்பை மற்றும் டூடெனினம் வழியாக அதன் ஓட்டத்தால் ஏற்படும் ஒரு நிலை. இது முறையான நோய் மற்றும் கல்லீரல் நோய் மோசமடைய வழிவகுக்கும், கல்லீரல் செயலிழப்பு மற்றும் கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை தேவை. ஒரு மருத்துவ ஆய்வில், எலஃபிபிரானர் (ஜி.எஃப்.டி 505) தூள் பிளாஸ்மாவில் உள்ள உயிர்வேதியியல் குறிப்பான்களைக் குறைக்கிறது, எனவே இது கொலஸ்டாஸிஸ் நோய்க்கு சிகிச்சையளிக்க பயனுள்ளதாக இருக்கும் என்பதை நிரூபிக்கிறது.

நீரிழிவு

நீரிழிவு என்பது இரத்தத்தில் அதிக சர்க்கரை அல்லது குளுக்கோஸ் இருப்பதால் ஏற்படும் ஒரு நிலை. இது உலகளவில் சுமார் நானூறு மில்லியன் மக்களை பாதிக்கிறது. சாதாரணமாக இன்சுலின் உற்பத்தி செய்து பயன்படுத்த முடியாமல் ஒருவர் டைப் 2 நீரிழிவு நோயை உருவாக்குகிறார்.

எலாபிபிரானரில் மேற்கொள்ளப்பட்ட ஆராய்ச்சி இது வகை 2 நீரிழிவு நோயின் வளர்ச்சியை இரண்டு வழிகளில் குறைக்கிறது என்பதைக் காட்டுகிறது. முதலாவது உடலில் குளுக்கோஸ் வளர்சிதை மாற்றத்தின் மூலம்.

இது தசைகள் மற்றும் புற திசுக்களில் இன்சுலின் உணர்திறனை மேம்படுத்துகிறது.

தீர்மானம்

நாஃபி நோயால் பாதிக்கப்பட்ட எவருக்கும் எலாபிபிரானர் ஆய்வு ஒரு நல்ல செய்தியாக வருகிறது. இன்றுவரை எட்டுநூறுக்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு வாய்வழியாக நிர்வகிக்கப்பட்டு, அது பயனுள்ளதாக இருப்பதைக் காண்பிப்பதால், மக்கள் இனி கல்லீரல் மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு உட்படுத்த வேண்டியதில்லை என்ற நம்பிக்கை உள்ளது.

இல்லை எலாபிபிரானர் மருந்து இடைவினைகள் சிட்டாக்லிப்டின், சிம்வாஸ்டாடின் அல்லது வார்ஃபரின் மூலம் கண்டறியப்பட்டது, இது மற்ற மருந்துகளுடன் பாதுகாப்பாக பயன்படுத்தப்படலாம் என்பதைக் குறிக்கிறது. எலஃபிபிரானர் உடலில் நன்கு பொறுத்துக்கொள்ளப்படுகிறது மற்றும் எந்த பக்க விளைவுகளையும் காட்டாது.

குறிப்புகள்

1. நீரிழிவு, உடல் பருமன், மற்றும் மதுபானம் இல்லாத கொழுப்பு ஆகியவற்றில் மொழிபெயர்ப்பு ஆராய்ச்சி முறைகள், ஆண்ட்ரூ ஜே. கிரெண்ட்ஸ், கிறிஸ்டியன் வெயர், மார்கஸ் ஹோம்ப்செக், ஸ்பிரிங்கர் நேச்சர், பக்கம் 261 ஆல் திருத்தப்பட்டது
2. செல்லுலார் மற்றும் - முழு உடல் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் PPAR கள் வால்டர் வஹ்லி, ரேச்சல் டீ, 457-470 ஆல் திருத்தப்பட்டது
3. உடல் பருமன் மற்றும் காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி, வடக்கின் காஸ்ட்ரோஎன்டாலஜி கிளினிக்குகளின் ஒரு பிரச்சினை, ஆக்டேவியா பிக்கெட்-பிளேக்லி, லிண்டா ஏ. லீ, பக்கம் 1414-1420

2020-09-04